生物制藥企業(yè)無(wú)菌罐裝車間竟可以這么改造設(shè)計(jì)
2024-04-10
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廈門市盛安達(dá)空調(diào)凈化工程有限公司
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某生物制藥企業(yè)無(wú)菌罐裝車間,于1998 年建成。占地面積714 m2,年產(chǎn)量200萬(wàn)支。車間內(nèi)設(shè)有換鞋間、清洗間、洗衣間、走廊、灌裝間、軋蓋間、包裝間等。車間吊頂、墻采用雙面彩鋼夾芯板。地板采用PVC 地板??照{(diào)系統(tǒng)采用全空氣系統(tǒng),由5臺(tái)空調(diào)箱組成。冷源取自于冷凍機(jī)房的冷水機(jī)組,熱源取自園區(qū)工業(yè)蒸汽。車間分為一般區(qū)、十萬(wàn)級(jí)、萬(wàn)級(jí)、百級(jí)4個(gè)凈化區(qū)。由于已使用多年,存在著設(shè)備老化、生產(chǎn)效率低、人物流交叉污染、溫濕度不穩(wěn)定等問(wèn)題。隨著《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》的發(fā)布與實(shí)施,車間已無(wú)法滿足新法規(guī)的要求,故對(duì)其進(jìn)行改造(改造前平面圖見(jiàn)圖1)。
1.1.1 原灌裝間進(jìn)入與退出共用一個(gè)緩沖間,存在交叉污染問(wèn)題。改為增加單獨(dú)的退出通道至D 級(jí)走廊,并設(shè)壓差梯度保護(hù)。1.1.2 原配液由人工完成,存在效率低、污染風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題。改為增加獨(dú)立配液間,并增加自動(dòng)配液系統(tǒng),設(shè)層流罩保護(hù)。1.1.3 原稱量與配液在同一間房間完成,存在交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。改為增加獨(dú)立稱量間,完成稱量。1.1.4 原灌裝間百級(jí)面積過(guò)大,存在能耗大、難控制的問(wèn)題。改為B 級(jí)背景+灌裝區(qū)A 級(jí)層流保護(hù),灌裝機(jī)設(shè)置圍擋。1.1.5 原凍干后成品由人工手持托盤轉(zhuǎn)運(yùn),存在效率低、污染風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題。改為增加小車進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。1.1.6 原軋蓋后至包裝采用人工轉(zhuǎn)運(yùn)的方式,效率低、且無(wú)直接轉(zhuǎn)運(yùn)通道。改為轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)運(yùn),并將軋蓋背景區(qū)域潔凈級(jí)別提升為C 級(jí)。1.1.7 原軋蓋機(jī)沒(méi)有抽風(fēng)裝置,也沒(méi)有自動(dòng)剔除裝置,容易形成二次污染。改為替換軋蓋機(jī)帶抽風(fēng)、自動(dòng)剔除裝置。1.1.8 原軋蓋沒(méi)有排風(fēng),容易形成二次污染,改為增加排風(fēng)。1.1.9 原兩間洗衣間存在功能重復(fù)。改為將其合并,增加大功率洗衣烘干機(jī)。1.10 原車間缺少在線粒子檢測(cè)間及設(shè)備,改為增加獨(dú)立的在線粒子檢測(cè)間及設(shè)備。1.11 原車間缺少可在灌裝間外部觀察灌裝操作的觀察窗,改為在灌裝間與準(zhǔn)備間之間增加觀察窗。1.2.1 原車間時(shí)常出現(xiàn)溫濕度超標(biāo)現(xiàn)象。經(jīng)調(diào)查,空調(diào)設(shè)備管路、盤管堵塞,并存在滴漏現(xiàn)象,空調(diào)箱面板銹蝕嚴(yán)重,夏季表面結(jié)露。綜合考慮,將空調(diào)箱全部更換。1.2.2 原車間時(shí)常出現(xiàn)壓差過(guò)低、關(guān)鍵區(qū)域壓差梯度不夠的問(wèn)題。經(jīng)調(diào)查,送回風(fēng)閥門有松動(dòng)現(xiàn)象,定位機(jī)構(gòu)生銹腐蝕嚴(yán)重,難以調(diào)整。部分風(fēng)管內(nèi)壁銹蝕,堵塞Array,造成壓差不穩(wěn)定。改造后將其全部更換。1.3 其他改造原車間工藝排水缺少放倒流措施。改為將工藝排水集中排放,增加空氣隔段措施。設(shè)計(jì)需符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)》、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》?!端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)》與98 版的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)有著明顯的不同,主要區(qū)別見(jiàn)表1。
3.1 空調(diào)系統(tǒng)的基本形式采用全空氣系統(tǒng),由室外取新風(fēng)經(jīng)粗效過(guò)濾器與室內(nèi)回風(fēng)在空調(diào)箱內(nèi)混合,經(jīng)表冷器降溫除濕,再經(jīng)風(fēng)機(jī)增壓送入加熱段再熱、加濕段加濕,經(jīng)過(guò)中效過(guò)濾器二級(jí)過(guò)濾送至端Array進(jìn)行三級(jí)過(guò)濾。室內(nèi)潔凈度由粗、中、Array保證。溫濕度由表冷器、加熱盤管、加濕器控制。送風(fēng)機(jī)提供必要的送風(fēng)量,保證房間換氣次數(shù)。調(diào)節(jié)送風(fēng)機(jī)、送回風(fēng)閥調(diào)節(jié)房間壓差。 3.2 空調(diào)系統(tǒng)劃分按照潔凈級(jí)別設(shè)置空調(diào)箱。即每個(gè)級(jí)別對(duì)應(yīng)獨(dú)立的空調(diào)箱。并將凈化空調(diào)與非凈化空調(diào)分別設(shè)置。3.3 過(guò)濾器的設(shè)置凈化空調(diào)箱內(nèi)粗效采用G4 袋式過(guò)濾器,中效采用F8袋式過(guò)濾器,末端采用A/B 區(qū)采用H14(過(guò)濾效率 99.995%@0.3μm),C/D 區(qū)采用H13(過(guò)濾效率99.99%@0.3μm)。非凈化空調(diào)箱內(nèi)粗效采用G4 袋式過(guò)濾器,中效采用F7 袋式過(guò)濾器。排風(fēng)箱內(nèi)采用F7 中效過(guò)濾器。3.4 壓差梯度設(shè)計(jì)按照GMP 要求,潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 Pa。進(jìn)入潔凈區(qū)的第一個(gè)房間設(shè)為凈化保護(hù)區(qū),壓力為0 Pa~5Pa,第二個(gè)房間壓力為15 Pa。相同級(jí)別房間壓力依次遞增,使非凈化區(qū)至走廊形成由小到大的階梯式壓差梯度。灌裝間和走廊之間的緩沖間采用下沉式壓差梯度(非階梯式),主要考慮到灌裝區(qū)為核心區(qū)域,既要保證其免受外部污染,也要保證灌裝時(shí)產(chǎn)生的霧滴擴(kuò)散至C、D 區(qū),所以采用下沉式壓差梯度。潔具間、滅菌間軋蓋間采用相對(duì)負(fù)壓,防止熱濕、鋁屑等顆粒擴(kuò)散。3.5 送風(fēng)量、排風(fēng)量、回風(fēng)量、新風(fēng)量設(shè)計(jì)送風(fēng)量應(yīng)滿足以下三個(gè)要求,并取三者大值。(1)室內(nèi)潔凈度。(2)室內(nèi)溫濕度。(3)室內(nèi)新風(fēng)量。為簡(jiǎn)化計(jì)算,送風(fēng)量采用推薦值估算。根據(jù)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》,如表 2 所示。
***,校核系統(tǒng)、房間的風(fēng)量:系統(tǒng)送風(fēng)量=系統(tǒng)新風(fēng)量+系統(tǒng)回風(fēng)量=系統(tǒng)回風(fēng)量+系統(tǒng)排風(fēng)量;房間送風(fēng)量=房間回風(fēng)量+房間排風(fēng)量。3.6.1 冷負(fù)荷(1)采用不穩(wěn)態(tài)法逐一計(jì)算每一個(gè)系統(tǒng)每一時(shí)刻的冷負(fù)荷,確定綜合***值。(2)根據(jù)系統(tǒng)風(fēng)量計(jì)算每一個(gè)空調(diào)系統(tǒng)的制冷量。(3)校核:系統(tǒng)風(fēng)量計(jì)算的制冷量應(yīng)大于或等于不穩(wěn)態(tài)法算的綜合***值。3.6.2 熱負(fù)荷(1)采用穩(wěn)態(tài)法逐一計(jì)算每一個(gè)系統(tǒng)的熱負(fù)荷。(2)根據(jù)系統(tǒng)風(fēng)量計(jì)算每一個(gè)空調(diào)系統(tǒng)的制熱量。(3)校核:系統(tǒng)風(fēng)量計(jì)算的制熱量應(yīng)大于或等于穩(wěn)態(tài)法計(jì)算的熱負(fù)荷。3.6.3 加濕量根據(jù)系統(tǒng)風(fēng)量計(jì)算每一個(gè)空調(diào)系統(tǒng)的加濕量。3.7 材料選擇潔凈室空調(diào)系統(tǒng)的材料應(yīng)具有耐腐蝕、使用壽命長(zhǎng)、性能穩(wěn)定、不產(chǎn)塵屑的特點(diǎn)。故風(fēng)管采用熱鍍鋅鋼板制作,閥門采用碳鋼噴塑,風(fēng)口采用冷軋鋼板噴塑,空調(diào)箱外壁采用彩鋼板,內(nèi)壁采用不銹鋼。
4.1 原車間因使用多年,存在房間氣密性差、保溫、隔熱性不佳、空調(diào)設(shè)備結(jié)露、A 區(qū)面積過(guò)大等問(wèn)題,造成能耗較大。改造后從以下幾方面考慮節(jié)能,見(jiàn)表4、表5。
4.2 節(jié)能的經(jīng)濟(jì)效益節(jié)能方案實(shí)施后,全年可以節(jié)約電耗9.636 萬(wàn)kWh,電費(fèi)按0.86元/kW·h 計(jì)算,則每年可節(jié)約的總電費(fèi)為:9.636×0.86 = 8.29 萬(wàn)元。全年可減少蒸汽消耗262t,蒸汽按300 元/t 計(jì)算,則每年可節(jié)約的費(fèi)用為:262×300/***00=7.86 萬(wàn)元。即制劑I 車間改造后(見(jiàn)圖2),每年通過(guò)節(jié)約能耗可獲得經(jīng)濟(jì)效益8.29+7.86=16.15 萬(wàn)元。
消毒設(shè)計(jì)目前潔凈的消毒有臭氧消毒、甲醛消毒、過(guò)氧化氫消毒。臭氧消毒有消毒時(shí)間短、無(wú)殘留、無(wú)腐蝕的特點(diǎn)。甲醛消毒有殺菌普廣、穩(wěn)定、有腐蝕性的特點(diǎn)。過(guò)氧化氫消毒有消毒時(shí)間短、無(wú)殘留、環(huán)境影響小的特點(diǎn)。經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,采用甲醛消毒作為車間的消毒劑。消毒時(shí),將甲醛置于不銹鋼容器內(nèi),加入KMnO?,將空氣溫度升至30℃以上,循環(huán) 30 min,然后關(guān)閉空調(diào)機(jī)組,悶消8h 后開啟排風(fēng)機(jī)。具體做法是在總回風(fēng)管上設(shè)消毒旁通管路、電動(dòng)風(fēng)閥連接至排風(fēng)機(jī)。正常運(yùn)行時(shí),消毒旁通管路上的電動(dòng)風(fēng)閥關(guān)閉。消毒時(shí),關(guān)閉新風(fēng)電動(dòng)閥、排風(fēng)電動(dòng)閥、排風(fēng)機(jī)。消毒完畢后,開啟消毒旁通管路上的電動(dòng)風(fēng)閥、排風(fēng)機(jī)、新風(fēng)閥,將甲醛排除干凈。隨著人們生活水平的提高,對(duì)藥品監(jiān)管以及藥品生產(chǎn)車間也提出了更高的要求。無(wú)菌藥品生產(chǎn)車間有潔凈度高、能耗高的特點(diǎn)。本次改造結(jié)合了無(wú)菌藥品的特點(diǎn)、車間環(huán)境、管理要求等多方面因素,即解決了改造前存在的問(wèn)題,又滿足了用戶使用要求,同時(shí)也符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP。